年，班超联合南道疏勒、于阗、康居、拘弥等国一万多士兵攻破姑墨国，斩杀七百人，将龟兹孤立。
    建初五年，班超上书章帝，大汉先后发弛刑、义从一千人，士兵八百人，分别由徐干、和恭率领赴西域支援班超。
    元和元年，班超发疏勒、于阗兵进攻匈奴在南道的羽翼莎车。莎车贿买疏勒王忠，忠背叛班超。
    班超改立府丞成大为疏勒王，调集兵力进攻忠，康居国派精兵帮助忠，班超以锦帛贿买康居姻亲大月氏，劝说康居王罢兵，康居王罢兵，把忠也带了回去。
    元和三年，忠从康居王那里借了一些兵马，与龟兹勾结密谋，派人向班超诈降，班超看穿了他的诡计，将计就计，答应他投降。忠大喜，轻装简从来见班超。班超为他举办酒宴，在宴席中，班超命人斩杀忠，又乘机击败他的部众。
    元和四年，班超发于阗诸国兵二万五千人复攻莎车。北道龟兹王发温宿、姑墨、尉头五万人救援。
    敌强我弱，班超决定运用调虎离山之计。他召集将校和于阗国王，商议军情，诈作各自撤退，又偷偷嘱托人故意放松对龟兹俘虏的看管，让他们逃回去报信。龟兹王闻讯后大喜，率一万骑兵在西边截杀班超，派温宿王率领八千人在东边阻击于阗。
    班超侦知他们已经出兵，迅速命令诸部齐发，在鸡鸣时分，直扑莎车大本营。营中没有防备，军士奔逃，班超追斩五千余人，获马畜财物无数。
    莎车降服，龟兹等国只能各自退兵。于是南道遂通。
    两年后，也就是永元元年，大汉窦宪率军连破北匈奴于燕然山、金微山，出塞五千里。北匈奴主力被迫向西远徙，西域形势发生了有利于汉的变化。
    西面的大月氏想乘两大势力互相纠缠之机从中渔利。永元二年，大月氏贵霜王朝发兵七万，越过葱岭，企图与西域北道诸国连兵消灭班超势力。
    班超的军队处于劣势，众人恐慌。班超却以为，月氏兵虽多，但跋涉数千里，翻越葱岭而来，转输不便，粮草无法久支，采取了坚守之策。
    果然，大月氏副王谢进攻班超，无法攻克，抢掠粮草，又无所得，疲惫不堪。班超估计他们粮草将尽，必会派人到龟兹求救，预先命几百士兵在东边埋伏，谢果然派兵带金银珠宝去龟兹求援。
    班超的伏兵把使者杀死，并派人拿给谢看。谢大为惊恐，进退无据，只好遣使向班超请罪，乞求放他们退兵回国，大月氏因而大为震惊，与汉和好如初。
    北匈奴既失败西迁，大月氏又受挫南退，于是，龟兹率姑墨、温宿于永元三年降于班超。后汉重建西域都护府，任班超为西域都护，徐干为长史。
    班超驻守龟兹，徐幹屯于疏勒。又设置戊校尉领兵五百人，居车师前部高昌壁，戊部候居车师后部候城，东西遥相呼应。
    此时，西域只有焉耆、尉犁、危须因前时攻杀都护，心怀疑虑，尚未降附。永元六年，班超一面大发龟兹、鄯善等八地区的兵力共七万人，及汉吏士、客商一千四百人讨伐焉耆，同时又遣使向三个地区的君长诱降。在军事压力和政治安抚下，三地皆降服，北道遂通，至此西域五十余国悉皆纳质内属。
    自明帝永平十六年班超衔命出使西域，至和帝永元六年平定焉耆，经过二十一年的艰苦斗争，西域终于再度摆脱匈奴，复归属大汉皇朝，班超以功封定远侯。
    班超东归以后，继任的都护任尚失和于西域各国，受到各国的攻击，接着陇西羌人与大汉发生战事，陇道断绝。
    元初六年，敦煌太守曹宗遣长史索班率兵屯驻伊吾，北匈奴与车师后部共同攻杀索班。鄯善告急于汉，求救于曹宗。邓太后召班超之子班勇到朝堂与公卿会议对策。公卿多主张宜闭玉门关，放弃西域。
    班勇自幼随父亲在西域长大，熟悉西域情形，力排众议，认为屈就北虏，缘边之郡将受困害，建议置护西域副校尉于敦煌，恢复敦煌营兵三百人，另遣西域长史将五百人屯楼兰。
    延光二年，大汉以班勇为西域长史，率兵经营西域
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